ZAŁOŻENIA
Celem jest opracowanie urządzenia, które poprawi kliniczne wyniki plazmaferezy, procedury pozaustrojowej filtracji plazmy u pacjentów z przełomem miastenicznym. Urządzenie, które przyjmie postać selektywnego adsorbera funkcjonalizowanego aptamerem, będzie selektywnie usuwać patogenne związki z osocza pacjenta, jednocześnie wprowadzając wszystkie inne składniki krwi z powrotem do krążenia, unikając w ten sposób niekorzystnych skutków związanych z tradycyjną plazmaferezą, takich jak krwotoki i zaburzenia krzepnięcia krwi.
OPIS
Miastenia rzekomoporaźna (MG) jest chorobą autoimmunologiczną spowodowaną zaburzeniami neurotransmisji w połączeniach nerwowo-mięśniowych. Charakteryzuje się osłabieniem mięśni szkieletowych, prowadzącym do zwiększonej podatności na zmęczenie. W większości przypadków w MG pośredniczą autoprzeciwciała, które wiążą się z receptorami acetylocholiny, wyzwalając odpowiedź immunologiczną, a następnie niszcząc błony mięśniowe. Przełom miasteniczny jest zagrażającym życiu powikłaniem MG, charakteryzującym się pogorszeniem osłabienia mięśni, skutkującym niewydolnością oddechową wymagającą intubacji i wentylacji mechanicznej.
Obecnie dostępne metody leczenia pacjentów z miastenią obejmują m.in. terapeutyczną wymianę osocza, w której osocze jest zastępowane płynem zastępczym, lub usuwanie z niego frakcji immunoglobulin. Te nieselektywne lub częściowo selektywne terapie są związane z poważnymi działaniami niepożądanymi, w tym infekcjami i krwotokami.
Biorąc pod uwagę ciężki przebieg choroby, w tym upośledzenie motoryczne, niewydolność oddechową i prawdopodobnie śmierć, rozwiązanie zaproponowane w projekcie jest odpowiedzią na wysoce niezaspokojoną potrzebę medyczną. Produkt PB005 przybierze postać kolumny do wykorzystania w procedurze terapeutycznej zwanej selektywną adsorpcją. Podczas tej procedury osocze pacjenta, po oddzieleniu krwinek na membranie lub w wirówce, przechodzi przez kolumnę adsorbera, gdzie czynniki chorobotwórcze związane z MG są specyficznie i selektywnie usuwane. Proces ten zachodzi poprzez wiązanie czynników chorobotwórczych z ligandami unieruchomionymi na matrycy w kolumnie. Inne składniki krwi powinny pozostać niezakłócone i powrócić do krążenia pacjenta, co minimalizuje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z obecnymi metodami leczenia.
Opracowana kolumna będzie oparta o aptamery – krótkie jednoniciowe oligonukleotydy, które wiążą cele molekularne z wysokim powinowactwem i swoistością. Chociaż aptamery rozpoznają i wiążą cele porównywalnie z przeciwciałami, mają one wiele zalet, w tym krótszy czas i niższe koszty wytwarzania, bardzo małą zmienność między partiami, wyższą modyfikowalność i lepszą stabilność termiczną. Aptamery specyficzne dla miastenii zostaną wybrane w Pure Biologics przy użyciu własnej platformy technologicznej PureApta.
POSTĘP PRAC
Zostały zidentyfikowane trzy cząsteczki wiodące, których sekwencje z powodzeniem skrócono przy zachowaniu właściwości silnego i specyficznego wiązania celu molekularnego. Wykazano także wysoką stabilność tych cząsteczek w osoczu ludzkim. Rozpoczęły się testy funkcjonalne, mające na celu opracowanie warunków immobilizacji aptamerów na złożu oraz zbadanie wydajności wyłapywania celu molekularnego z osocza w warunkach statycznych i dynamicznych, prowadzące do opracowania prototypu kolumny.
INFO PROJEKTU
Tytuł: Rozwój pierwszego w klasie terapeutycznego wyrobu medycznego do stosowania w leczeniu przełomu miastenicznego u pacjentów cierpiących na miastenię rzekomoporaźną
Program: Program Operacyjny Inteligentny Rozwój 2014-2020
Wartość: PLN 14 733 265,56
Wkład Funduszy Europejskich: PLN 10 775 212,49
Start: 1 marca 2019
Koniec: 30 września 2023
