CEL
Celem projektu PB003G jest opracowanie leku przeciwnowotworowego specyficznie wiążącego kompleks białek GARP-TGFβ1, o znacznie większej skuteczności terapeutycznej niż przeciwciała przeciwko GARP, znajdujące się obecnie we wczesnej fazie rozwoju klinicznego (np. cząsteczka ABBV-151, Abbvie, HLX60, Henlius i DS-1055, Daichii-Sankyo).
Nagromadzenie regulatorowych komórek T (Treg) w mikrośrodowisku guza wiąże się z niekorzystnymi rokowaniami w różnych typach nowotworów litych. Kompleks GARP-TGFβ1 ulegaj silnej ekspresji na komórkach Treg, ale także na komórkach różnych typów nowotworów (m.in. płuc, jelita grubego, piersi, głowy i szyi) i odgrywa kluczową rolę w immunosupresji. Podczas gdy ABBV-151 ma na celu przywrócenie funkcji układu odpornościowego poprzez blokowanie uwalniania immunosupresyjnego TGFβ1 z kompleksu z GARP, DS-1055 rekrutuje i aktywuje komórki NK do bezpośredniego zabijania Treg i komórek nowotworowych. Projekt PB003G ma celu opracowanie cząsteczki terapeutycznej, która będzie zabijała komórki Treg i nowotworowe z ekspresją GARP-TGFβ1 znacznie skuteczniej niż cząsteczki konkurencyjne. Aby to osiągnąć, kandydat na lek PBA-0091 jest rozwijany w postaci tzw. bifunkcjonalnej cząsteczki terapeutycznej (bifunctional fusion protein, BFP), w którym tradycyjne przeciwciało będzie połączone z ULBP2, naturalnym immunoligandem receptora NKG2D obecnego na większości komórek cytotoksycznych NK i T w środowisku guzów nowotworowych. Ten unikalny format terapeutyczny opracowany przez Pure Biologics będzie nie tylko wykazywał jakościową przewagę nad konwencjonalnymi przeciwciałami, będzie także prowadził do rekrutacji znacznie większej liczby komórek cytotoksycznych zdolnych do zabijania komórek nowotworowych. Ponadto, opracowaliśmy afukozylowane, w pełni ludzkie przeciwciało anty-GARP, PBA-0111, które łączy w sobie właściwości blokujące ABBV-151 z potencjałem zabijania komórek DS-1055.
Celem projektu PB003G jest wyłonienie najlepszego kandydata do badania klinicznego fazy 0 z udziałem pacjentów z nowotworami. Realizacja badania fazy 0 jako pierwszego etapu rozwoju klinicznego projektów immunoonkologicznych, jest zgodna ze strategią „inteligentnego rozwoju klinicznego” Pure Biologics, polegającą na pozyskiwaniu cennych danych farmakodynamicznych bezpośrednio u pacjentów na wczesnym etapie klinicznym, w celu zmniejszenia ryzyka niepowodzenia późniejszych, kosztownych faz badań klinicznych, oraz znacznego zwiększenia wartości projektu na wczesnym etapie rozwoju klinicznego.
POSTĘPY PROJEKTU
Po uzyskaniu w 2024 roku zgody FDA na przeprowadzenie badania klinicznego fazy 0 dla kandydata na lek PBA-0111, w pierwszym kwartale 2025 trwały działania związane z uruchomieniem badania. We współpracy z wykonawcą badania, amerykańską firmą Presage Biosciences, negocjowane i podpisane zostały umowy z ośrodkami i badaczami w Stanach Zjednoczonych, a także uzyskane zgody lokalnych komisji bioetycznych (Institutional review boards, IRBs). Pierwszy ośrodek, Louisiana State University Hospital w Shreveport, został uruchosmiony i rozpoczął rekrutację pacjentów 27 marca 2025. W kwietniu uruchomiono kolejne 2 ośrodki, University of Pennsylvania w Filadelfii oraz Oregon Health & Science University Hospital w Portland. Obecnie oczekujemy na uruchomienie ostatniego ośrodka, Sarah Cannon Cancer Center/ Trident Medical Center w Charleston, oraz na włączenie pierwszego pacjenta i pierwsze podanie PBA-0111 u ludzi.
Równocześnie trwały badania stabilności produktu leczniczego do badań klinicznych, które mają zapewnić aktywność PBA-0111 oraz bezpieczeństwo pacjentom przez cały okres trwania badania. Dotychczas wykazano, że jest przeciwciało jest stabilne na przestrzeni 12 miesięcy.
Badanie fazy 0 jest badaniem otwartym i wielośrodkowym. Planowana jest rekrutacja 6 pacjentów z guzami litymi (nowotwory głowy i szyi, mięsaki, potrójnie ujemny rak piersi), którym kandydat na lek będzie podawany doguzowo. Badanie pozwoli zbadać wczesne oznaki aktywności przeciwnowotworowej PBA-0111 w złożonym środowisku nowotworu ludzkiego. Zakończenie badania przewidziane jest do końca 2025 roku
Tytuł: Opracowanie terapii na bazie immunoligandów rekrutujących układ immunologiczny do walki z nowotworem
Program: Program Operacyjny Inteligentny Rozwój 2014-2020
Wartość: PLN 39 905 405,00
Wkład Funduszy Europejskich: PLN 30 130 439,00
Start: 1 lutego 2019
Koniec: 31 grudnia 2023
