ZAŁOŻENIA
Celem projektu PB004 jest opracowanie kandydata na lek, przeciwciała immunoterapeutycznego Bispecific Killer Engager (BIKE), do terapii potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC). Ideą cząsteczki BIKE jest pośredniczenie w kontakcie komórki rakowej z komórką efektorową układu odpornościowego zwaną Natural Killer (NK) i jednocześnie aktywacja komórki NK, aby wywołać zniszczenie komórek rakowych.
OPIS
TNBC jest wysoce agresywnym podtypem raka gruczołu sutkowego. Charakteryzuje się dużym rozmiarem guza i wysokim stopniem złośliwości z częstymi przerzutami. 5-letni wskaźnik przeżywalności u pacjentów wynosi tylko 14%. Komórki rakowe w nowotworach gruczołu sutkowego charakteryzują się zwiększoną produkcją niektórych białek powierzchniowych kluczowych w proliferacji komórek nowotworowych, mobilności, przerzutowaniu, czy ich oporności na chemioterapię.
W mikrośrodowisku guza dochodzi do zahamowania aktywności układu immunologicznego (immunosupresja). Między innymi, zahamowana zostaje aktywność niszczenia komórek rakowych przez komórki NK. NK posiadają specyficzne receptory, poprzez które dochodzi do ich aktywacji, a w efekcie do mikrośrodowiska guza wydzielane są makrocząsteczki degradujące docelowo komórki nowotworowe. W projekcie PB004 opracowany będzie lek, BIKE, cząsteczka złożona z dwóch fragmentów, które działają na różne sposoby. Pierwszy z nich będzie rozpoznawał i wiązał selektywnie komórki guza TNBC. Wiązanie będzie zachodzić przez białka powierzchniowe, które są produkowane przez komórki nowotworowe. Drugi fragment leku będzie specyficznie wiązać i aktywować komórki NK. W efekcie dojdzie do niszczenia komórek guza, które będą w zasięgu komórek immunologicznych.
POSTĘPY PROJEKTU
Pure Biologics z powodzeniem przeprowadziła kilkanaście selekcji, w wyniku których uzyskano kandydatów na przeciwciała na dwa cele molekularne. Cząsteczki te zostały wyprodukowane i przetestowane pod kątem specyficzności wiązania z antygenami. Obecnie przygotowywane są warianty białkowe dla przeciwciała o podwójnej specyficzności w formacie BIKE, by wybrać ten produkowany najwydajniej i o najlepszych parametrach. Dwuspecyficzne BIKE będą następnie poddane testom aktywności i cytotoksyczności.
INFORMACJE O PROJEKCIE
Tytuł: Opracowanie bispecyficznego fragmentu przeciwciała do symultanicznego zwalczania nowotworu i rekrutacji komórek układu immunologicznego (BIKE)
Program: Program Operacyjny Inteligentny Rozwój 2014-2020
Wartość: PLN 38 617 125,00
Wkład Funduszy Europejskich: PLN 28 789 080,00
Start: 1 lipca 2019
Koniec: 31 grudnia 2023
